Com oito episódios de uma hora cada, a série não será nem reboot, nem sequencia dos longa e contará uma trama inédita que se passará em dois períodos distintos:
Em 2022, as irmãs de 14 anos Jade e Billie Wesker se mudam para New Raccoon City, uma cidade mecânica e corporativa que se impõe a elas justamente no auge da adolescência.
Com o passar do tempo, Jade e Billie descobrem que o pai, Albert Wesker (Lance Reddick), pode estar escondendo segredos sombrios capazes de destruir o mundo.
Já na segunda cronologia, em 2036, a Terra tem menos de 15 milhões de habitantes e mais de 6 bilhões de monstros – pessoas e animais infectados pelo T-vírus. Jade, agora com 30 anos, luta para sobreviver nesse novo mundo enquanto é assombrada por segredos do passado que envolvem a irmã e seu pai.